Desperados III je duboka i napredna taktičko-stealth igra koju pokreću napete misije i zanimljiva priča. U vremenu prije klasičnog naslova Desperados: Wanted Dead or Alive, nalazimo se na Divljem zapadu, gdje glavni lik John Cooper udružuje snage s odbjeglom nevjestom Kate, tajanstvenim revolverašem Docom McCoyem, tvrdoglavim lovcem Hectorom i tajanstvenom Isabelle. . Cooperova potraga za spasom vodi bandu u gradove, močvare i obale rijeka, a posvuda je dobar plan najvrjedniji. Svaki od likova ima specifične snage i vještine – Cooper može tiho ubiti svojim nožem, dok Hector može postaviti zamke. Njihove vještine će vam dobro doći u obračunima s brojčano jačim protivnicima, ali uvijek sami možete odlučiti koji će pristup biti - skrivanje ili napad. Naizmjenične taktike nadopunjene su "Showdown" modom koji omogućuje reakciju na zasjede u stvarnom vremenu, a dostupni su i posebni izazovi.